细胞疗法新“革命”——TCR-T疗法全球研发概览
前言
一种把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞 ,让它们去定位,并造成杀伤; 另一种是解除肿瘤对免疫的耐受/屏蔽作用 ,让免疫细胞重新认识肿瘤细胞,对肿瘤产生攻击(一般来说,肿瘤细胞会巧妙伪装,逃脱免疫的监视)。
发展历史
第一代TCR-T是从患者T细胞中分离出肿瘤抗原特异性识别的T细胞亚群,经体外扩增后回输治疗。由于这种T细胞克隆数量极少,个体差异很大,因此很难产业化。
关于TCR-T疗法
CAR-T疗法&TCR-T疗法之异同
TCR-T疗法的挑战
一是通过修饰T细胞让其释放细胞因子从而抵消肿瘤微环境中的免疫抑制因子; 二是与肿瘤微环境(TME,肿瘤微环境中有很多细胞,包括肿瘤细胞、成纤维细胞、免疫细胞、各种信号分子和细胞外基质等,肿瘤微环境显著影响着肿瘤的诊断、生存结局和临床治疗敏感性,不同肿瘤组织的微环境都有着各自的特点)抑制剂联用。
研发进展
第一个获得FDA批准的TCR-T疗法;
第一个获批FDA监管批准的治疗实体瘤的双特异性T细胞接合器;
第一个也是目前唯一获得FDA批准治疗不可切除性或转移性葡萄膜黑色素瘤的疗法。
1、Adaptimmune
2、Adaptive
3、MediGene
4、TCR2
5、RootPath
1)用多个TCR 避免逃逸;
2)用自体TCR要保证安全;
3)用外周血T细胞作为载体保证T细胞的功能。
1、香雪精准
2、天科雅
1)TRUST平台,使用包括单细胞测序、转录组数据分析等工具,同步分析TCR的转录水平与功能性作用来降低假阳性率,目前公司利用TRUST平台筛选出超过20个新靶点TCR;
2)CHECK-T技术平台,利用病毒改造T细胞。在病毒中加载两条序列,分别表达TCR和对抗肿瘤微环境、减轻免疫抑制的组件,再转染T细胞做成TCR-T产品;
3)TURBO-T应对肿瘤的异质性难题,在TCR-T产品开发中加载肿瘤微环境修复因子,激发体内免疫以对抗肿瘤异质性。
3、可瑞生物
1)制备TCR的多样性库;
2)通过阳性选择获得高亲和力的TCR;
3)通过阴性选择排除非特异性的TCR。
1)整个系统的效率很高,它是一个闭环运行的闭环系统,可以连续进行多轮次的亲和力进化,把亲和力逐步提高,整个系统运行的时候,需要的人力比较少。
2)公司在系统里整合了非特异性排除的模块,这使得从系统输出的TCR既提高了亲和力,同时又不会对人正常抗原发生非特异反应。
4、优替济生
未来展望